2023年5月25日，由生成式人工智能（AI）驅動的臨床階段生物醫(yī)藥科技公司英矽智能宣布，公司自主研發(fā)的USP1小分子抑制劑ISM3091已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）新藥臨床試驗申請（Investigational New Drug Application，IND）批件，用于在實體瘤患者中開展I期臨床試驗。這是公司在生成式人工智能賦能下發(fā)現(xiàn)的首款進入臨床階段的抗腫瘤候選藥物。

　　英矽智能將在美國和中國同期開展全球多中心、開放標簽I期臨床試驗，在晚期實體瘤患者群體中評估ISM3091的安全性、耐受性、藥代動力學特征以及初步療效，并進行劑量遞增與優(yōu)化試驗，為后續(xù)II期臨床試驗確定單藥治療的推薦劑量。英矽智能已經(jīng)向美國FDA和中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）提交了該I期臨床試驗申請，預計最快將在2023年7月于美國率先啟動首家臨床試驗中心。

　　英矽智能高級副總裁、全球臨床開發(fā)負責人Sujata Rao博士表示，"PARP抑制劑（PARPi）是合成致死領域第一個經(jīng)臨床批準的藥物，它已顯示出積極的臨床治療效果。然而，并非所有患者都對此有響應，而受益于此的患者往往也會產(chǎn)生耐藥性。英矽智能開發(fā)的USP1小分子抑制劑ISM3091具有高度選擇性，有望成為下一代合成致死療法為實體瘤患者帶來創(chuàng)新解決方案。"

　　ISM3091是一款具有"同類最佳"潛力的口服高選擇性小分子抑制劑，靶向調控DNA損傷和修復的新穎合成致死靶點USP1。臨床前研究結果顯示，ISM3091在多個腫瘤細胞系中顯示出潛在療效，并在BRCA基因突變的腫瘤細胞、同源重組修復模型中具有強效的抗增殖活性。此外，ISM3091在臨床前安全性實驗中表現(xiàn)出良好的耐受性和較大的安全窗，部分數(shù)據(jù)已在2023年美國癌癥研究協(xié)會年會（AACR）以壁報形式公布。

　　英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學官任峰博士表示，"ISM3091是英矽智能第三個進入到臨床階段的自研項目，很高興看到這款候選藥物表現(xiàn)出的臨床前安全性和潛在藥效。ISM3091是在Chemistry42輔助下生成，從已公開的專利來看，其分子結構具有高度新穎性，這再次驗證了AI平臺從頭生成新穎分子的能力。英矽智能持續(xù)致力于AI驅動的藥物發(fā)現(xiàn)，期待高效發(fā)現(xiàn)新穎治療選擇，滿足未竟臨床需求。"

　　ISM3091具有新穎的結構由英矽智能自有分子生成平臺Chemistry42輔助設計和優(yōu)化。該平臺以多年累積的生物、化學、文本數(shù)據(jù)庫和預訓練模型為基礎，整合42種生成式引擎，以及500余種預測引擎，提供基于結構和配體的藥物設計策略，輔助具有特定性質的分子生成。得益于強大人工智能平臺和內部專業(yè)團隊的緊密配合，英矽智能于2021年6月啟動USP1項目，并于9個月內成功提名臨床前候選化合物ISM3091，僅合成和測試不到80個化合物。

　　英矽智能創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Alex Zhavoronkov博士表示，"自2021年來，英矽智能已經(jīng)提名12款臨床前候選化合物，其中USP1小分子抑制劑是首個進入臨床階段的抗腫瘤項目。很高興看到英矽智能團隊在生成式人工智能幫助下，將多款候選藥物推進到臨床階段。期待在即將開展的多中心臨床試驗中進一步評估候選化合物ISM3091，并驗證英矽智能AI藥物發(fā)現(xiàn)平臺能力。"

　　依托生成式人工智能驅動的自有藥物研發(fā)平臺，英矽智能迅速搭建涵蓋約30條創(chuàng)新療法管線的多元化療法組合，其中3條管線已推進到臨床階段。包括此次獲批臨床的潛在"同類最佳"USP1小分子抑制劑ISM3091；2023年2月進入臨床I期的抗新冠口服3CL蛋白酶抑制劑ISM3312；以及用于罕見病特發(fā)性肺纖維化(IPF)治療的全球首創(chuàng)AI藥物ISM018_055，該藥物已完成中國和新西蘭的I期臨床試驗，并于2023年1月獲FDA孤兒藥認定（ODD）。